خلاصة ضرورة تنفيذ البحث

يُعَدّ سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC) من الأورام الظهارية الشائعة والخطيرة، إذ يتميز بتشخيص متأخر وتكرار مرتفع بعد العلاج ومقاومة للعلاجات التقليدية، مما يؤدي إلى سوء الإنذار لدى المرضى. لذلك، فإن فهم الآليات الجزيئية الكامنة وراء هذا النوع من السرطان يُعد أمرًا ضروريًا لاكتشاف أهداف علاجية جديدة. تُعد الإكسوزومات حويصلات خارج خلوية صغيرة الحجم تحتوي على بروتينات ودهون وأنواع مختلفة من الحمض النووي الريبي (بما في ذلك الـ miRNA)، وتلعب دورًا مهمًا في التواصل بين الخلايا وتنظيم نمو الأورام ومقاومتها للعلاج. وقد أظهرت الدراسات أن الإكسوزومات المشتقة من الخلايا الجذعية الميزانشيمية لنخاع العظم (BMSC-Exos) تمتلك خصائص مضادة للأورام بفضل محتواها الجزيئي المميز، حيث يمكنها تثبيط الانتشار والنقائل وزيادة حساسية الخلايا السرطانية للعلاج، بل ويمكن أن تعمل من خلال مسارات تعتمد على p53. يُعتبر miR-139 (وخاصة miR-139-5p) أحد الجزيئات الصغيرة من نوع miRNA التي تعمل كمثبِّط للورم، إذ يُنظَّم تعبيره بشكل مباشر بواسطة بروتين p53، وله دور مثبت في كبح نمو الخلايا السرطانية وقدرتها على الغزو. ومع ذلك، فإن البيانات المتوفرة حول دور miR-139 في سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والرقبة محدودة، كما لم يتم حتى الآن دراسة علاقته المحتملة بالإكسوزومات المشتقة من الخلايا الجذعية لنخاع العظم. ونظرًا لأن أكثر من نصف حالات HNSCC تُظهِر طفرات أو تعطيلًا في جين p53، فإن دراسة التفاعل بين p53 وmiR-139 والإكسوزومات تكتسب أهمية خاصة. وعليه، يهدف هذا البحث إلى دراسة تأثير الإكسوزومات المشتقة من نخاع العظم على تحفيز تعبير miR-139 وتحديد دور p53 في هذه العملية في خلايا سرطان الرأس والرقبة. من المتوقع أن تُسهم نتائج هذا البحث في توسيع الفهم لآليات مقاومة الورم، وتمهيد الطريق لتصميم علاجات موجهة جديدة تعتمد على miRNA والإكسوزومات لتحسين فعالية العلاج ومآل المرضى.

الباحث الرئيس: الدكتور غلامرضا طاوسي دانا

 سنة البدء: ١٤٤٦ ه.ق